一年狂卖40多亿的儿科“神药”匹多莫德被疑疗效不明

　　作者丨朱萍、 柳旭

　　北京和睦家医院药师冀连梅撰文“一年狂卖40多亿的匹多莫德，请放过中国儿童”，指出匹多莫德临床疗效和安全性均不明确，且存在滥用现象。

　　多日来，21世纪经济报道记者在部分三甲医院调查发现，很多医生给儿科、耳鼻喉科和皮肤科患者(家长)开了匹多莫德。一位三甲医院儿科医生向记者表示，临床中匹多莫德有其用途，但学龄前儿童的免疫系统还在发育成熟中，不应轻易冠上免疫力低下的帽子而随意用药。

　　冀连梅向21世纪经济报道记者指出，匹多莫德说明书标明的适应症为免疫调节剂以及可作为急**染时的辅助用药，但目前并没有高质量、可靠的临床证据支持说明书上的适应症。“匹多莫德存在滥用，国内销售额预计达到40亿元，绝大多数由儿童患者买单，涉及到医生创收、照说明书机械开药、安慰或应付患儿家长等因素。”

　　疗效质疑

　　冀连梅毕业于北京协和医科大学药学专业，硕士学位、现为北京和睦家医院药师门诊经理。针对此次质疑匹多莫德，她表示，基于读者呼声，在其微信号中，要求分析这个药的评论回复点赞数达到2400多个。

　　该药说明书显示，匹多莫德为免疫增强剂，国内的生产剂型包括片剂、散剂、颗粒、胶囊及口服溶液剂5种，可用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染;用以减少急性发作次数，缩短病程，减轻发作程度;也可作为急**染时抗生素的辅助用药。

　　冀连梅向21世纪经济报道记者指出，临床中，匹多莫德被看作儿童增强免疫力的“神药”，是儿科、耳鼻喉科和皮肤科的“宠儿”。“预防感冒来一盒、发烧咳嗽来一盒、鼻炎扁桃体炎来一盒，湿疹荨麻疹来一盒。”冀连梅如此形容匹多莫德的销售、广告用语。

　　“这个药1993年首次在意大利上市，距今已有24年临床使用历史。但打开Pubmed网站，用匹多莫德的英文药名Pedotimod检索，仅搜索出99篇相关文献，研究者主要集中在中国和极少数几个欧洲国家如意大利、俄罗斯。”冀连梅补充。

　　相比国际数据库，键入匹多莫德，21世纪经济报道记者发现，截至1月4日，在国内CNKI数据库弹出1372条文献，研究包括匹多莫德对哮喘、妇科感染、反复呼吸道感染等疗效。

　　在冀连梅看来，专业医生、药师不能只看说明书就给患者推荐用药，而应看临床证据是否支持说明书上的适应症。“排在最前面的两篇新出版文章来自中国，但还停留在临床前动物研究阶段，不是仔鸡就是小白鼠，对临床没有实际指导意义。”

　　而针对儿童匹多莫德用药，最近五年只有两篇文章发表，第一篇发表在2015年，纳入了57名3岁健康儿童的随机双盲安慰剂对照临床研究结果显示，与安慰剂相比，匹多莫德并没有显示出统计学意义上预防急性呼吸道感染的作用。

　　第二篇发表在2014年，研究了100名3-10岁反复呼吸道感染的儿童，结论是服用匹多莫德可能有预防反复呼吸道感染的作用，但同时作者也在文末说明，这一研究样本量小，结论还需要进一步的高质量临床试验研究加以验证。

　　“匹多莫德在国外只有极少数几个国家上市如意大利，文献以他们的研究为主，不排除药厂赞助因素，国内相关论文多的原因除药厂赞助外，也有很多为评职称文章。”冀连梅表示。

　　不过，对于冀连梅的论证方法也有人提出质疑。某业内人士指出，冀连梅的检索方法会漏掉很多文献。面对疗效不明确的质疑，匹多莫德生产企业之一海辰药业相关负责人对21世纪经济报道记者说：“匹多莫德销售量在公司占比不大，是一个不太重要的品种，并且从我们得到的市场反馈来看，对于患者增强免疫力还是有用处的。”

　　匹多莫德另一家生产企业江苏吴中在“上证e互动”上表示，对于匹多莫德临床情况，只有使用过的医生及相关专家最有发言权，相信他们的观点及发表的文章具有循证医学的证据。

　　使用欠规范

　　匹德莫多是国内多个生产厂商的重要收入来源。

　　CFDA官方资料显示，匹德莫多在国内的生产企业包括海辰药业、仙琚制药、江苏吴中医药集团、北京朗依制药、天津金世制药、太阳石(唐山)药业、内蒙古双奇药业共7家企业。

　　海辰药业2016年11月21日签署的招股说明书显示，据南方所数据统计，2010至2015年，匹多莫德在重点城市公立医院销售规模从1.28亿元增长至2.87亿元，2015年销售收入近0.16亿元，同比增长120.71%，已成为公司免疫调节类产品的主要品种。

　　江苏吴中2016年年报显示，2015年匹多莫德口服液销量1741.55万盒，在药品集中招标采购中，医疗机构合计采购量为260.78万盒，中标价区间在44.40-82.67元/盒，以此计算，总价为1.16亿元-2.16亿元。

　　在冀连梅看来，匹多莫德销量火爆基于三个因素：创收需求;部分医生习惯照说明书机械开药，不太关注真实疗效;为了安慰或应付家长。

　　冀连梅强调，匹多莫德缺少高质量临床数据，以证明说明书上的适应症，为了用药安全，有必要进一步评估其疗效。

　　对于如何规范使用匹多莫德，冀连梅认为，“应该对匹多莫德启动再评价，重做临床试验或者做患者结果导向的回顾性研究。尤其是儿童用药应更为慎重。”

　　南方医药经济研究所发布的《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》显示，我国儿童药物不良反应率是成人的2倍，新生儿达到4倍，而我国儿童专属药品占比却不足2%。全国6000多家药厂中，专门生产儿童药品的仅10余家，有儿童药品生产部门的企业也仅有30多家。

　　首都医科大学附属北京儿童医院药学部主任、儿童安全用药分会执行会长王晓玲在不久前的一次行业会议上指出，目前药品说明书中儿童用药信息严重不足，儿科用药指南、标准缺乏，循证依据不足，导致儿科超说明书用药现象普遍存在，不合理用药及用药风险明显高于成人。

　　北京大学医学部研究员陈敬指出，欧美立法经验可供我国参考借鉴，如在新药申请中强制要求提供儿科群体的安全性和有效性评价资料，美国和欧盟设立了专门的儿童用药审评机构，有利于加强儿科临床试验的**保护，提高儿童用药审评的效率和质量。

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